二年后，蒙古军大举攻宋，谢叠山被朝廷任命为礼兵部架阁，负责招募民兵，筹集军饷，保卫饶、信、抚三州。谢叠山变卖家产，八方奔走，经他多方筹措，共招募得民兵一万多人。但是当时的丞相兼枢密使贾似道，奉行投降政策，向蒙古军求和，由于蒙古内乱，忽必烈答应了和谈的条件。蒙军刚撤，贾似道就开始行诬陷各地抗蒙将领***军费，逼他们破产赔偿。谢叠山极为愤慨，也对时局失望到了极点。

公元1264年，谢叠山在建康当考官时，便以贾似道政事为题，言“兵必至，国必亡”。指出贾似道“窃政柄，害忠良，误国毒民”，为此，他被贬官，谪居兴国军（今湖北阳新县），直到公元1267年才被放回家乡。此后的八年，由于他厌恶当朝一些官员欺压百姓，昏庸无能，***透顶，他隐居在弋阳的家中，一直没有出来当官。这期间，他闭门讲学，向弟子宣传爱国思想，并鄙视权贵，足迹不入豪门。

公元1271年，蒙古改国号为元。1275年，元将伯颜率元兵大举攻宋。在此国家存亡关头，谢叠山又挺身出来组织抗战。朝廷先后任他为江东提刑、江西招渝使等职，防守信州。由于南宋最高统治集团畏战，左丞相留梦炎弃职逃跑，兵部尚书吕师孟降元，其他不少封疆大臣和前线将领也纷纷投敌，大片国土沦丧。公元1276年正月，元军进攻宋朝江东地区。谢叠山亲自率兵与元军展开了一场血战，终因孤军无援而失败。三月，元军占领南宋首都临安，并将宋恭宗、太后全氏、太皇太后谢氏俘往元朝上都，谢氏曾寄诏书命令南宋臣民降元，但谢叠山拒绝降元。五月，南宋景炎帝即位，谢叠山被任江东制置使。于是，他再次招集义兵，继续进行抗元斗争，但终因寡不敌众而失败。由于元军的追捕，他被迫隐姓埋名，弃家逃亡福建。南宋终因回天乏术，走上了灭亡之途。

谢叠山逃到福建后，曾长期流亡在建阳一带的穷山野岭之间，生活极其贫困。他每天穿着麻衣草鞋，面向东方痛哭，藉以悼念已亡的故国。谢叠山不做元朝的顺民，以卜卦、织卖草鞋或教书为生。在流亡期间，谢叠山创作了大量的诗文，反映人民的疾苦，痛斥南宋的昏暗和大臣们的卖国求荣，表达对复国还乡的强烈愿望，艺术成就极高。

元朝统一中国后，就开始拉拢汉族士大夫，由于谢叠山的文名和威望，元朝曾先后五次派人来诱降，但都被他用严词拒绝。公元1288年冬天，大雪纷飞，魏天佑奉元帝之命，强迫谢叠山北上大都。这时，谢叠山虽然形容枯瘦，但仍精神抖擞，慷慨赋诗赠别亲友。他一到大都，就问明太皇太后谢氏坟墓和宋恭宗所在的方向，恸哭再拜，并再次进行绝食斗争。留梦炎派医生拿了杂有米饭的药汤请他去喝，他一面怒骂，一面将药罐拂在地上。四月初五，谢叠山在大都绝食五天，终于为国尽节。

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